LOSC LillePrzydomek Les Dogues, czyli „Dogi", nosi klub, który nie ma jednego początku, lecz dwa. LOSC Lille (Lille Olympique Sporting Club) powstał 23 września 1944 roku, w schyłkowym okresie wojny, z połączenia dwóch miejscowych zespołów: Olympique Lillois oraz SC Fives. Oba były członkami-założycielami francuskiej Division 1, a Olympique Lillois został w sezonie 1932/33 pierwszym w historii mistrzem Francji. To właśnie po nim nowy klub przejął przydomek nawiązujący do walecznego charakteru psów tej rasy. Barwy Lille są czerwono-białe.
Nowo powstały klub od razu znalazł się w czołówce. W pierwszym sezonie dotarł do finału Pucharu Francji, a rok później, w 1946 roku, sięgnął po dublet: mistrzostwo kraju i Puchar Francji (4:2 z Red Star w finale). Kolejne trofea przyszły w Pucharze w latach 1947 (2:0 ze Strasbourgiem) i 1948 (3:2 z Lens), a następnie w 1953 i 1955 roku. W latach 1945–1955 Lille zagrało w siedmiu finałach tych rozgrywek i wygrało pięć z nich, do tego dochodzi mistrzostwo z 1954 roku. Drużyna prowadzona przez trenerów George'a Berry'ego i André Cheuvę, z takimi zawodnikami jak Jean Baratte czy Roger Vandooren, zyskała miano „La Machine de Guerre", czyli „Machiny Wojennej".
Po złotej dekadzie nastąpiły lata bez wielkich sukcesów: kolejne trofeum, Puchar Francji, klub zdobył dopiero po 56 latach, w 2011 roku, pokonując 1:0 Paris Saint-Germain po golu Ludovica Obraniaka. Tego samego sezonu 2010/11 Lille, prowadzone przez Rudiego Garcię, zdobyło również mistrzostwo Francji, a najlepszym zawodnikiem ligi wybrano Edena Hazarda, wychowanka klubowego systemu szkolenia. Michel Seydoux, prezes od 2002 roku, postawił na rozwój młodzieży, a pracę zawodników z akademii uzupełniali piłkarze tacy jak Yohan Cabaye.
W rozgrywkach europejskich Lille dwukrotnie dotarło do 1/8 finału Ligi Mistrzów. W sezonie 2006/07 przegrało z Manchesterem United 0:1 na własnym obiekcie (mecz rozegrano w Lens) i 0:1 na Old Trafford. Najgłośniejszy epizod ostatnich lat to jednak sezon 2020/21: prowadzeni przez Christophe'a Galtiera piłkarze wyprzedzili Paris Saint-Germain i zdobyli czwarte mistrzostwo Francji, z rekordową w historii klubu liczbą 83 punktów. Klub zdobył też pierwszy Trophée des Champions. W kolejnym sezonie, jako obrońca tytułu, wygrał grupę Ligi Mistrzów przed Salzburgiem, Sevillą i Wolfsburgiem, by w 1/8 finału ulec Chelsea (1:2 u siebie, 1:4 w dwumeczu).
Mecze domowe Lille rozgrywa od 2012 roku na Stade Pierre-Mauroy w Villeneuve-d'Ascq, obiekcie z rozsuwanym dachem o pojemności ponad 50 tysięcy widzów, nazwanym na cześć wieloletniego mera Lille i byłego premiera Francji Pierre'a Mauroy. Z rywalizacją z RC Lens, znaną jako Derby du Nord, klub wiąże jedną z najważniejszych lokalnych tradycji.
