Olympique Lyonnais powstał w 1950 roku, gdy sekcja piłkarska wielosekcyjnego klubu Lyon Olympique Universitaire usamodzielniła się, zabierając ze sobą lwa jako godło, widniejące w herbie klubu do dziś. Kibice nazywają zespół Les Gones – w lokalnym, lyońskim dialekcie oznacza to „dzieciaki" lub „urwisy". Po dekadach spędzonych w środku francuskiej tabeli, na początku XXI wieku Lyon przeżył złoty okres, zdobywając rekordowe siedem kolejnych mistrzostw Ligue 1 z rzędu w latach 2002–2008 – serię dominacji, jakiej nie osiągnął żaden inny klub w historii francuskiej ligi.
Oprócz sukcesów ligowych klub pięciokrotnie triumfował w Pucharze Francji – w latach 1964, 1967, 1973, 2008 i 2012 – oraz dwukrotnie docierał do półfinału Ligi Mistrzów UEFA, w 2010 i 2020 roku. Osobny, równie imponujący rozdział historii klubu napisała sekcja kobieca, włączona pod markę Olympique Lyonnais w 2004 roku – zdobyła ona rekordowe osiem tytułów Ligi Mistrzów kobiet oraz kilkanaście mistrzostw Francji, czyniąc Lyon synonimem europejskiej dominacji w piłce kobiecej.
Główną postacią stojącą za sportowym i biznesowym wzrostem klubu był Jean-Michel Aulas, który przejął kontrolę nad Lyonem w 1987 roku i prowadził go przez 36 lat, budując nowoczesny model finansowy oparty na sprzedaży wychowanków, zanim ustąpił ze stanowiska w 2023 roku, po tym jak w grudniu 2022 roku większościowym udziałowcem klubu została grupa Eagle Football amerykańskiego inwestora Johna Textora. Na boisku złotą erę wyznaczali specjalista od rzutów wolnych Juninho Pernambucano, napastnik Karim Benzema oraz gwiazdy pokroju Sonny'ego Andersona i Michaela Essiena; w kolejnych latach pałeczkę przejęli wychowankowie akademii Alexandre Lacazette i Nabil Fekir. Klub przeszedł poważny kryzys finansowy latem 2025 roku, gdy francuski regulator DNCG administracyjnie zdegradował go do Ligue 2 z powodu zadłużenia; Lyon wygrał jednak odwołanie i pozostał w najwyższej klasie rozgrywkowej, a nowym prezesem klubu została amerykańska bizneswoman Michele Kang.
Od stycznia 2016 roku Lyon rozgrywa mecze domowe na należącym do klubu Groupama Stadium, mieszczącym około 59 tysięcy widzów. Akademia młodzieżowa OL Academy pozostaje jedną z najbardziej efektywnych w Europie, nieprzerwanie dostarczając talenty zarówno pierwszej drużynie, jak i rynkowi transferowemu – to właśnie dzięki tej filozofii rozwoju młodych zawodników, a nie wyłącznie transferowym zakupom, Lyon przez lata utrzymywał się w europejskiej czołówce mimo mniejszego budżetu niż giganci pokroju Paris Saint-Germain.